英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日在美国疾病及预防控制中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACPI）会议上公布了预防性疫苗产品 Shingrix（HZ/su）用于 50 岁及以上老年群体预防带状疱疹（herpes zoster）的一项临床研究 Zoster-048（NCT02581410）的新数据。Shingrix 是一种非活、亚单位疫苗，结合了带状疱疹病毒 gE 蛋白和佐剂系统 AS01B，该佐剂系统旨在增强免疫应答反应。Shingrix 开发用于 50 岁及以上人群，预防带状疱疹及其并发症。此次公布的数据显示，在曾经接种了目前已上市带状疱疹减毒活疫苗（ZVL）的老年群体中，Shingrix 诱导了强烈的免疫反应。

Zoster-048 是一项前瞻性、组配、非随机、开放标签、多中心研究，入组了 430 例 65 岁及以上老年人，包括至少在 5 年前已接种了目前已上市带状疱疹减毒活疫苗的个体和既往未接种疫苗的个体，评估了 Shingrix 的安全性、局部和全身性免疫反应、免疫原性。

数据显示，该研究达到了免疫反应非劣效性（例如，抗体浓度）的主要终点。在至少 5 年前已接种 ZVL 疫苗的老年群体中，Shingrix 诱导的免疫反应与之前未接种 ZVL 疫苗的老年群体中观察到的免疫反应相似。安全性方面，接种第二针 Shingrix 之后的一个月时评估，Shingrix 在 2 个免疫组均具有良好的耐受性，最常见的局部反应和全身反应与先前研究一致，未观察到明显的临床安全性信号。

目前，该项研究仍在进行中。GSK 表示，将把这些安全性、局部和全身反应、免疫原性数据与美国食品和药物管理局（FDA）共享。预计这些数据可能会决定 FDA 是否批准 Shingrix 用于已免疫老年人群，二次免疫预防带状疱疹。

当前，预防带状疱疹的标准护理是接种 ZVL，这一方案能够针对带状疱疹提供保护作用，但有研究表明，这种保护作用会随着时间的推移逐渐消失。GSK 疫苗高级副总裁兼首席医疗官 Thomas Breuer 表示，此次公布的数据非常鼓舞人心，这些数据表明，Shingrix 可作为一种选择方案，用于之前已接种目前已上市疫苗产品的 50 岁以上老年群体的再次免疫接种，以预防带状疱疹。

值得一提的是，Zoster-048 研究专注于 Shingrix 的免疫应答和安全性，而非有效性，该研究是建立在之前临床研究的免疫原性和有效性数据之上。此前公布的 2 个 III 期临床研究 ZOE-50 和 ZOE-70 显示，Shingrix 预防带状疱疹的有效性在 90% 以上，并且有效性与年龄（＞50，＞70，＞80）无关，更重要的是，在整个为期 4 年的随访期间，也表现出持续的有效性。

监管方面，GSK 已于 2016 年底分别向美国 FDA 和欧盟 EMA 及加拿大卫生部提交了 Shingrix 的上市申请。目前，该疫苗尚未获任何监管批准。如果获批，Shingrix 将通过 2 剂肌注（2 针免疫程序：0 月和 2 月）进行免疫接种。

带状疱疹领域：默沙东 Zostavax 霸主地位不保

带状疱疹是由水痘 – 带状疱疹病毒（VZV）引起的急性感染性皮肤病，典型表现为皮疹。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症。皮疹一般有单侧性和按神经节段分布的特点，有集簇性的疱疹组成，并伴有疼痛；年龄愈大，神经痛愈重。该病好发于成人，发病率随年龄增大而呈显著上升，并发症包括结疤、视力并发症、继发性感染、神经麻痹和带状疱疹后遗神经痛 (PHN)。

许多国家的数据表明，超过 90% 的成年人伴有带状疱疹风险，50 岁以上人群感染带状疱疹风险显著升高。目前，美国制药巨头默沙东（Merck & Co）的疫苗产品 Zostavax 是上市的唯一一款带状疱疹疫苗，该疫苗与 Shingrix 的工作原理不同，是一种活的减毒病毒疫苗。

临床数据显示，Zostavax 在 50-59 岁老年群体中的有效性为 69.8%，在 60 岁以上老年群体中的有效性更低。而来自 ZOE-50 研究的数据显示，与安慰剂相比，Shingrix 在 50 岁及以上老年群体预防感染带状疱疹的有效性达到了 97.2%。鉴于卓越的疗效数据，瑞士银行此前预测，如果上市，Shingrix 的年销售峰值将突破 10 亿美元大关。